特殊醫學用途配方食品臨床試驗質量管理規范(試行)

第一章總則

第一條為規范特殊醫學用途配方食品臨床試驗研究過程，保證臨床研究結果的科學性、可靠性,保護受試者的權益并保障其安全，根據《中華人民共和國食品安全法》及其實施條例、《特殊醫學用途配方食品注冊管理辦法》，制定本規范。

第二條本規范是對特殊醫學用途配方食品臨床試驗全過程的規定，包括臨床試驗計劃制定、方案設計、組織實施、監查、記錄、受試者權益和安全保障、質量控制、數據管理與統計分析、臨床試驗總結和報告。

第三條特殊醫學用途配方食品臨床試驗研究，應當依法并遵循公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害的原則。

第四條特殊醫學用途配方食品的臨床試驗機構應當為藥物臨床試驗機構，具有營養科室和經過認定的與所研究的特殊醫學用途配方食品相關的專業科室，具備開展特殊醫學用途配方食品臨床試驗研究的條件。

第二章臨床試驗實施條件

第五條進行特殊醫學用途配方食品臨床試驗必須周密考慮試驗的目的及要解決的問題，整合試驗用產品所有的安全性、營養充足性和特殊醫學用途臨床效果等相關信息，總體評估試驗的獲益與風險，對可能的風險制訂有效的防范措施。

第六條臨床試驗實施前，申請人向試驗單位提供試驗用產品配方組成、生產工藝、產品標準要求，以及表明產品安全性、營養充足性和特殊醫學用途臨床效果相關資料，提供具有法定資質的食品檢驗機構出具的試驗用產品合格的檢驗報告。申請人對臨床試驗用產品的質量及臨床試驗安全負責。

第七條臨床試驗配備主要研究者、研究人員、統計人員、數據管理人員及監查員。主要研究者應當具有高級專業技術職稱;研究人員由與受試人群疾病相關專業的臨床醫師、營養醫師、護士等人員組成。

第八條申請人與主要研究者、統計人員共同商定臨床試驗方案、知情同意書、病例報告表等。臨床試驗單位制定特殊醫學用途配方食品臨床試驗標準操作規程。

第九條臨床試驗開始前，需向倫理委員會提交臨床試驗方案、知情同意書、病例報告表、研究者手冊、招募受試者的相關材料、主要研究者履歷、具有法定資質的食品檢驗機構出具的試驗用產品合格的檢驗報告等資料，經審議同意并簽署批準意見后方可進行臨床試驗。

第十條申請人與臨床試驗單位管理人員就臨床試驗方案、試驗進度、試驗監查、受試者保險、與試驗有關的受試者損傷的補償或補償原則、試驗暫停和終止原則、責任歸屬、研究經費、知識產權界定及試驗中的職責分工等達成書面協議。

第十一條臨床試驗用產品由申請人提供，產品質量要求應當符合相應食品安全國家標準和(或)相關規定。

第十二條試驗用特殊醫學用途配方食品由申請人按照與申請注冊產品相同配方、相同生產工藝生產，生產條件應當滿足《特殊醫學用途配方食品良好生產規范》相關要求。用于臨床試驗用對照樣品應當是已獲批準的相同類別的特定全營養配方食品。如無該類產品，可用已獲批準的全營養配方食品或相應類別的腸內營養制劑。根據產品貨架期和研究周期，試驗樣品、對照樣品可以不是同一批次產品。

第十三條申請人與受試者、受試者家屬有親屬關系或共同利益關系而有可能影響到臨床試驗結果的，應當遵從利益回避原則。

第三章職責要求

第十四條申請人選擇臨床試驗單位和研究者進行臨床試驗，制定質量控制和質量保證措施，選定監查員對臨床試驗的全過程進行監查，保證臨床試驗按照已經批準的方案進行，與研究者對發生的不良事件采取有效措施以保證受試者的權益和安全。

第十五條臨床試驗單位負責臨床試驗的實施。參加試驗的所有人員必須接受并通過本規范相關培訓且有培訓記錄。

第十六條倫理委員會對臨床試驗項目的科學性、倫理合理性進行審查，重點審查試驗方案的設計與實施、試驗的風險與受益、受試者的招募、知情同意書告知的信息、知情同意過程、受試者的安全保護、隱私和保密、利益沖突等。

第十七條研究者熟悉試驗方案內容，保證嚴格按照方案實施臨床試驗。向參加臨床試驗的所有人員說明有關試驗的資料、規定和職責;向受試者說明倫理委員會同意的審查意見、有關試驗過程，并取得知情同意書。對試驗期間出現不良事件及時作出相關的醫療決定，保證受試者得到適當的治療。確保收集的數據真實、準確、完整、及時。臨床試驗完成后提交臨床試驗總結報告。

第十八條臨床試驗期間，監查員定期到試驗單位

監查并向申請人報告試驗進行情況;保證受試者選擇、試驗用產品使用和保存、數據記錄和管理、不良事件記錄等按照臨床試驗方案和標準操作規程進行。

第十九條國家食品藥品監督管理總局審評機構組織對臨床試驗現場進行核查、數據溯源，必要時進行數據復查。

第四章受試者權益保障

第二十條申請人制定臨床試驗質量控制和質量保證措施。臨床試驗開始前必須對臨床試驗實施過程中可能的風險因素進行科學的評估，并制訂風險控制計劃和預警方案，試驗過程中應采取有效的風險控制措施。

第二十一條倫理委員會對提交的資料進行審查，批準后方可進行臨床試驗。臨床試驗進行過程中對批準的臨床試驗進行跟蹤審查。臨床試驗方案的修訂、知情同意書的更新等在修訂報告中寫明，提交倫理委員會重新批準，重大修訂需再次獲得受試者知情同意。

第二十二條臨床試驗過程中應保持與受試者的良好溝通，以提高受試者的依從性。參與臨床試驗的研究者及試驗單位保證受試者在試驗期間出現不良事件時得到及時適當的治療和處置;發生嚴重不良事件采取必要的緊急措施，以確保受試者安全。所有不良事件的名稱、例次、治療措施、轉歸及與試驗用產品的關聯性等應詳細記錄并分析。

第二十三條發生嚴重不良事件應在確認后24小時內由研究者向負責及參加臨床試驗單位的倫理委員會、申請人報告，同時向涉及同一臨床試驗的其他研究者通報。

第二十四條研究者向受試者說明經倫理委員會批準的有關試驗目的、試驗用產品安全性、營養充足性和特殊醫學用途臨床效果有關情況、試驗過程、預期可能的受益、風險和不便、受試者權益保障措施、造成健康損害時的處理或補償等。

第二十五條受試者經充分了解試驗的相關情況后，在知情同意書上簽字并注明日期、聯系方式，執行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期。對符合條件的無行為能力的受試者，應經其法定監護人同意并簽名及注明日期、聯系方式。

知情同意書一式兩份，分別由受試者及試驗機構保存。

第二十六條受試者自愿參加試驗，無需任何理由有權在試驗的任何階段退出試驗，且其醫療待遇與權益不受影響。

第二十七條受試者發生與試驗相關的損害時(醫療事故除外)，將獲得治療和(或)相應的補償，費用由申請人承擔。

第二十八條受試者參加試驗及在試驗中的個人資料均應保密。食品藥品監督管理部門、倫理委員會、研究者和申請人可按規定查閱試驗的相關資料。

第五章臨床試驗方案內容

第二十九條臨床試驗方案包括以下內容：

(一)臨床試驗方案基本信息，包括試驗用產品名稱、申請人名稱和地址，主要研究者、監查員、數據管理和統計人員、申辦方聯系人的姓名、地址、聯系方式，參加臨床試驗單位及參加科室，數據管理和統計單位，臨床試驗組長單位。

(二)臨床試驗概述，包括試驗用產品研發背景、研究依據及合理性、產品適用人群、預期的安全性、營養充足性和特殊醫學用途臨床效果、本試驗研究目的等。

(三)臨床試驗設計。根據試驗用產品特性，選擇適宜的臨床試驗設計，提供與試驗目的有關的試驗設計和對照組設置的合理性依據。原則上應采用隨機對照試驗，如采用其他試驗設計的，需提供無法實施隨機對照試驗的原因、該試驗設計的科學程度和研究控制條件等依據。

隨機對照試驗可采用盲法或開放設計，提供采用不同設盲方法的理由及相應的控制偏倚措施。編盲、破盲和揭盲應明確時間點及具體操作方法，并有相應的記錄文件。

(四)試驗用產品描述，包括產品名稱、類別、產品形態、包裝劑量、配方、能量密度、能量分布、營養成分含量、使用說明、產品標準、保質期、生產廠商等信息。

(五)提供對照樣品的選擇依據。說明其與試驗用特殊醫學用途配方食品在安全性、營養充足性、特殊醫學用途臨床效果和適用人群等方面的可比性。試驗組和對照組受試者的能量應當相同、氮量和主要營養成分攝入量應當具有可比性。

(六)試驗用產品的接收與登記、遞送、分發、回收及貯存條件。

(七)受試者選擇。包括試驗用產品適用人群、受試者的入選、排除和剔除標準、研究例數等。研究例數應當符合統計學要求。為保證有足夠的研究例數對試驗用產品進行安全性評估，試驗組不少于100例。受試者入選時，應充分考慮試驗組和對照組受試期間臨床治療用藥在品種、用法和用量等方面應具有可比性。

(八)試驗用產品給予時機、攝入途徑、食用量和觀察時間。依據研究目的和擬考察的主要實驗室檢測指標的生物學特性合理設置觀察時間，原則上不少于7天，且營養充足性和特殊醫學用途臨床效果觀察指標應有臨床意義并能滿足統計學要求。

(九)生物樣本采集時間，臨床試驗觀察指標、檢測方法、判定標準及判定標準的出處或制定依據，預期結果判定等。

(十)臨床試驗觀察指標包括安全性(耐受性)指標及營養充足性和特殊醫學用途臨床效果觀察指標：

安全性(耐受性)指標：如胃腸道反應等指標、生命體征指標、血常規、尿常規、血生

化指標等。

營養充足性和特殊醫學用途臨床效果觀察指標：保證適用人群維持基本生理功能的營養需求，維持或改善適用人群營養狀況，控制或緩解適用人群特殊疾病狀態的指標。

(十一)不良事件控制措施和評價方法，暫停或終止臨床試驗的標準及規定。

(十二)臨床試驗管理。包括標準操作規程、人員培訓、監查、質量控制與質量保證的措施、風險管理、受試者權益與保障、試驗用產品管理、數據管理和統計學分析。

(十三)試驗期間其他注意事項等。

(十四)縮略語。

(十五)參考文獻。

第六章試驗用產品管理

第三十條試驗用產品應有專人管理，使用由研究者負責。接收、發放、使用、回收、銷毀均應記錄。

第三十一條試驗用產品的標簽應標明“僅供臨床試驗使用”。臨床試驗用產品不得他用、銷售或變相銷售。

第七章質量保證和風險管理

第三十二條申請人及研究者履行各自職責，采用標準操作規程，嚴格遵循臨床試驗方案。

第三十三條參加試驗的研究人員應具有合格的資質。研究人員如有變動，所在試驗機構及時調配具備相應資質人員，并將調整的人員情況報告申請人及試驗主要研究者。

第三十四條倫理委員會要求申請人或研究者提供試驗用產品臨床試驗的不良事件、治療措施及受試者轉歸等相關信息。為避免對受試者造成傷害，倫理委員會有權暫停或終止已經批準的臨床試驗。

第三十五條進行多中心臨床試驗的，統一培訓內容，臨床試驗開始之前對所有參與臨床試驗研究人員進行培訓。統一臨床試驗方案、資料收集和評價方法，集中管理與分析數據資料。主要觀察指標由中心實驗室統一檢測或各個實驗室檢測前進行校正。臨床試驗病例分布應科學合理，防止偏倚。

第三十六條試驗期間監查員定期進行核查，確保試驗過程符合研究方案和標準操作規程要求。確認所有病例報告表填寫正確完整，與原始資料一致。核實臨床試驗中所有觀察結果，以保證數據完整、準確、真實、可靠。如有錯誤和遺漏，及時要求研究者改正，修改時需保持原有記錄清晰可見，改正處需經研究者簽名并注明日期。核查過程中發現問題及時解決。監查員不得參與臨床試驗。

第三十七條組長單位定期了解參與試驗單位試驗進度，必要時召開臨床協作會議，解決試驗存在的問題。

第八章數據管理與統計分析

第三十八條數據管理過程包括病例報告表設計、填寫和注釋，數據庫設計，數據接收、錄入和核查，疑問表管理，數據更改存檔，數據盲態審核，數據庫鎖定、轉換和保存等。由申請人、研究者、監查員以及數據管理員等各司其職，共同對臨床試驗數據的可靠性、完整性和準確性負責。

第三十九條數據的收集和傳送可采用紙質病例報告表、電子數據采集系統以及用于臨床試驗數據管理的計算機系統等。資料的形式和內容必須與研究方案完全一致,且在臨床試驗前確定。

第四十條數據管理執行標準操作規程，并在完整、可靠的臨床試驗數據質量管理體系下運行，對可能影響數據質量結果的各種因素和環節進行全面控制和管理，使臨床研究數據始終保持在可控和可靠的水平。數據管理系統應經過基于風險考慮的系統驗證，具備可靠性、數據可溯源性及完善的權限管理功能。

臨床試驗結束后，需將數據管理計劃、數據管理報告、數據庫作為注冊申請材料之一提交給管理部門。

第四十一條采用正確、規范的統計分析方法和統計圖表表達統計分析和結果。臨床試驗方案中需制定統計分析計劃，在數據鎖定和揭盲之前產生專門的文件對統計分析計劃予以完善和確認，內容應包括設計和比較的類型、隨機化與盲法、主要觀察指標的定義與檢測方法、檢驗假設、數據分析集的定義、療效及安全性評價和統計分析的詳細內容，其內容應與方案相關內容一致。如果試驗過程中研究方案有調整，則統計分析計劃也應作相應的調整。

第四十二條由專業人員對試驗數據進行統計分析后形成統計分析報告，作為撰寫臨床研究報告的依據，并與統計分析計劃一并作為產品注冊申請材料提交。統計分析需采用國內外公認的統計軟件和分析方法，主要觀察指標的統計結果需采用點估計及可信區間方法進行評價，針對觀察指標結果，給出統計學結論。

第九章臨床試驗總結報告內容

第四十三條臨床試驗總結報告包括基本信息、臨床試驗概述和報告正文，內容與臨床試驗方案一致。

第四十四條基本信息補充試驗報告撰寫人員的姓名、單位、研究起止日期、報告日期、原始資料保存地點等。臨床試驗概述補充重要的研究數字、統計學結果以及研究結論等文字描述。

第四十五條報告正文對臨床試驗方案實施結果進行總結。詳細描述試驗設計和試驗過程，包括納入的受試人群，脫落、剔除的病例和理由;臨床試驗單位增減或更換情況;試驗用產品使用方法;數據管理過程;統計分析方法;對試驗的統計分析和臨床意義;對試驗用產品的安全性、營養充足性和特殊醫學用途臨床效果進行充分的分析和說明，并做出臨床試驗結論。

第四十六條簡述試驗過程中出現的不良事件。

對所有不良事件均應進行分析，并以適當的圖表方式直觀表示。所列圖表應顯示不良事件的名稱、例次、嚴重程度、治療措施、受試者轉歸，以及不良事件與試驗用產品之間在適用人群選擇、給予時機、攝入途徑、劑量和觀察時間等方面的相關性。

第四十七條嚴重不良事件應單獨進行總結和分析并附病例報告。對與安全性有關的實驗室檢查，包括根據專業判斷有臨床意義的實驗室檢查異常應加以分析說明，最終對試驗用特殊醫學用途配方食品的總體安全性進行小結。

第四十八條說明受試者基礎治療方法，臨床試驗方案在執行過程中所作的修訂或調整。

第十章其他

第四十九條臨床試驗總結報告首頁由所有參與試驗單位蓋章，相關資料由申請人和臨床試驗單位蓋章，或由申請人和主要研究者簽署確認。

第五十條為保護受試者隱私，病例報告表上不應出現受試者姓名，研究者應按受試者姓名的拼音字頭及隨機號確認其身份并記錄。

第五十一條產品注冊申請時，申請人提交臨床試驗相關資料，包括國內/外臨床試驗資料綜述、合格的試驗用產品檢驗報告、臨床試驗方案、研究者手冊、倫理委員會批準文件、知情同意書模板、數據管理計劃及報告、統計分析計劃及報告、鎖定數據庫光盤(一式兩份)、臨床試驗總結報告。

第十一章附則

第五十二條本規范下列用語的含義是：

臨床試驗(ClinicalTrial)，指任何在人體(病人或健康志愿者)進行特殊醫學用途配方食品的系統性研究，以證實或揭示試驗用特殊醫學用途配方食品的安全性、營養充足性和特殊醫學用途臨床效果，目的是確定試驗用特殊醫學用途配方食品的營養作用與安全性。

試驗方案(ResearchProtocol)，敘述研究的依據及合理性、產品試驗目的、適用人群、試驗設計、受試者選擇及排除標準、觀察指標、試驗期限、數據管理與統計分析、試驗報告及試驗用產品安全性、營養充足性和特殊醫學用途臨床效果。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究單位和申請人簽章并注明日期。

研究者手冊(Investigator’sBrochure)，是有關試驗用特殊醫學用途配方食品在進行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料綜述。

知情同意(InformedConsent)，指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。

知情同意書(InformedConsentForm)，是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質、試驗目的、可能的受益和風險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規定的受試者的權利和義務等，使受試者充分了解后表達其同意。

倫理委員會(EthicsCommittee)，由醫學專業人員、非醫務人員、法律專家及試驗機構外人員組成的獨立組織，其職責為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權益受到保護。該委員會的組成和一切活動不應受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。

研究者(Investigator)，實施臨床試驗并對臨床試驗的質量及受試者安全和權益的負責者。研究者必須經過資格審查，具有臨床試驗的專業特長、資格和能力。

申請人(Applicant)，發起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務和監查負責的公司、機構或組織。

監查員(Monitor)，由申請人任命并對申請人負責的具備相關知識的人員。其任務是監查和報告試驗的進行情況和核實數據。

病例報告表(CaseReportForm,CRFs)，指按研究方案所規定設計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數據。

試驗用產品(InvestigationalProduct)，用于臨床試驗中的試驗用特殊醫學用途配方食品和試驗用對照產品。

不良事件(AdverseEvent)，臨床試驗受試者接受試驗用產品后出現的不良反應，但并不一定有因果關系。

嚴重不良事件(SeriousAdverseEvent)，臨床試驗過程中發生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件。

標準操作規程(StandardOperatingProcedure,SOP)，為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的書面規程。

設盲(Blinding/Masking)，臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監查員或數據分析者均不知治療分配。

統計分析計劃(StatisticalAnalysisPlan,SAP)，是包括比方案中描述的主要分析特征更加技術性和更多詳細細節的文件，并且包括了對主要和次要變量及其他數據進行統計分析的詳細過程。統計分析計劃由生物統計學專業人員起草，并與主要研究者商定。統計分析計劃還應包括具體的表格，統計分析報告中的表格應與SAP中的表格一致。

第五十三條本規范由國家食品藥品監督管理總局負責解釋。

第五十四條本規范自發布之日起施行。